在一项新的研究中，中国科学院生物物理研究所研究员赵岩（Zhao Yan）教授课题组揭示了全长野生型人类 GlyT1的三种不同构象，从而阐明了底物识别以及三种抗精神分裂症候选药物选择性抑制 GlyT1 的机制。相关研究结果于2024年3月20日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Transport mechanism and pharmacology of the human GlyT1”。
这些作者报告了甘氨酸在闭锁状态下与 GlyT1 结合在一起时的结构，同时确定了与甘氨酸共同转运的一个氯离子和两个钠离子的结合位点，从而阐明了转运过程中底物和离子结合的耦合机制。
目前，通过靶向GlyT1 治疗精神分裂症的临床候选药物可分为肌氨酸类和非肌氨酸类。这些作者发现，最初的先导氨酸类抑制剂 ALX-5407 与 GlyT1 的一个内向口袋结合。他们还发现首个获得专利的非肌氨酸类抑制剂 SSR504734 和目前处于2期临床试验阶段的药物 PF-03463275 与 GlyT1 的一个外向口袋结合。
这项新的研究探讨了 GlyT1 的底物识别、离子结合、构象转变以及与临床试验药物的结构-活性关系。这些作者相信，这将有助于加快靶向GlyT1的药物开发进程，为抗精神分裂症药物的设计和开发提供有力的理论支持。（生物谷 Bioon.com）
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